Pepa Bueno comenzó su carrera profesional en los informativos de Radio Nacional de España-Extremadura y luego en RNE-Aragón. En 1991 se incorporó a Televisión española Andalucía, donde presentó y dirigió el informativo regional. Más tarde hizo lo propio en Madrid. En 1996 asumió la subdirección y co-presentación, junto a Jose Toledo, del programa de actualidad Gente. En 2004 fue seleccionada para sustituir a Luis Mariñas en el programa diario de entrevistas y actualidad política Los desayunos de TVE, que presentó hasta 2009. En 2008, además, condujo el magacín matinal Esta mañana en la misma cadena. En 2012 abandonó TVE y se integró en la Cadena SER para presentar junto a Gemma Nierga el programa diario Hoy por hoy. Ocasionalmente escribe artículos de opinión en El Periódico de Catalunya. Además, colabora activamente con la Asociación Escuela para Todas, cuyo principal objetivo la escolarización de niñas en Camboya. Embajadora de Escuela para Todas de Marie Claire y Top 100 honoraria.